address2arrow-email-sendarrow-rightbtn-right-arrowbubbleclosecomment-arrow-answerenvelopeeyefriendshamburgerheartHeart copy 26heart-emptyhomehumanlikelk-bubblelk-eyeHeart copy 26lk-pencilloginnav-editnav-eyenav-newsnav-starnav-userloginnext-arrow-rightpagination-lastpagination-nextShape 19 copysearchstarstar-fulluserBriefcaseCard
23 Июля, 2018

Дазатиниб эффективен при остром миелоидном и ювенильном миеломоноцитарном лейкозах

Два типа лейкемии, трудно поддающихся лечению, восприимчивы к препарату, одобренному для других форм заболевания.

Подготовила Елена Клещенко

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) могут быть связаны с мутациями в гене тирозинфосфатазы PTPN11. Команда, возглавляемая исследователями из Орегонского университета здравоохранения и науки (США), обнаружила, что в раковых клетках мутантный PTPN11 активируется нерецепторной тирозин/серин/треонинкиназой TNK2 и что клетки с такой мутацией чувствительны к ингибированию этой киназы. В экспериментах c клеточными культурами было показано, что PTPN11 и TNK2 взаимодействуют напрямую, причем TNK2 фосфорилирует PTPN11, который впоследствии дефосфорилирует TNK2 (то есть имеет место отрицательная обратная связь). Мутации в PTPN11 не влияют на это взаимодействие, но усиливают основную активность белка, к чему добавляется активация со стороны TNK2. В результате этого синергического действия растет активность сигнальных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).  

Авторы работы давали пациенту с рецидивирующим ЮММЛ и мутацией в PTPN11 лекарственный препарат дазатиниб — мультикиназный ингибитор, одобренный для лечения других форм лейкемии (хронического миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза). Снижение активности TNK2 блокировало сигнальные пути MAPK, ингибировало пролиферативные пути в культивированных клетках пациента, снижало их рост в кокультуре с клетками костного мозга мыши и в итоге продлило жизнь пациента. Дазатиниб не полностью инактивировал PTPN11, однако исследователи предполагают, что его можно использовать для замедления прогрессирования ЮММЛ и ОМЛ и что ТНК2 — многообещающая терапевтическая цель при лейкозах, вызванных мутациями в PTPN11. 

Источник

Chelsea Jenkins et al. // Synthetic lethality of TNK2 inhibition in PTPN11-mutant leukemia // Science Signaling, 17 Jul 2018: Vol. 11, Issue 539, eaao5617 DOI: 10.1126/scisignal.aao5617

195
0
Лидеры мнений
Лидеры отрасли
  • FUTURE
    13
САМЫЕ ОБСУЖДАЕМЫЕ ТЕМЫ ФОРУМА
Поиск материалов по тегам